Nakon što je gotovo cijeli svijet saznao njegovu tajnu, očajni Peter Parker od dr. Stephena Strangea (Benedict Cumberbatch) zatraži da izbriše pamćenje svima koji znaju njegov tajni identitet i postavlja sudbinu svog života na kocku. Dok Peter pokušava natjerati Dr. Strangea da preokrene čaroliju, kako bi ostao u sjećanju onih koje voli, njihov poduhvat nekontrolirano otvara vrata drugim svjetovima. Multiverzum je pred raspadom, pa u Peterov svijet dolaze zlikovci iz drugih stvarnosti. Među njima su poznati neprijatelji Spider-Mana poput Doctor Octopusa, Green Goblina, Electroa i drugih, čije su uloge utjelovili izvanredni Alfred Molina, Willem Dafoe i Jamie Foxx.